数以百万计的COVID

著名美食家米凯莱．克里帕（Michele Crippa）在感染COVID-19后失去嗅觉。 2021年7月19日，数百他在意大利皮亚琴察的数百一间治疗工作坊帮助玛蒂娜．马达斯基（Martina Madaschi）辨识气味。透过训练，数百克里帕已经恢复一部分嗅觉能力，数百现在正在努力帮助他人。数百 PHOTOGRAPH BY FABIO BUCCIARELLI,数百 THE NEW YORK TIMES VIA REDUX
（神秘的地球uux.cn报道）据美国国家地理（撰文：PRIYANKA RUNWAL 编译：涂玮瑛）：数以百万计的COVID-19感染者在一夕之间失去嗅觉，并持续数月之久。数百许多人希望能加速复原，数百因此正在采用「嗅觉训练」。数百
克里斯．罗杰斯（Chris Rogers）吃了一口热烤起司三明治，数百就知道不太对劲。数百他在2021年3月检测出COVID-19阳性，数百两天后就无法闻到融化奶油和起司的香味，或尝到烤面包的味道。他说：「我就像在吃一块硬纸板。」
其他许多有类似经验的人会在症状出现后的数天至数周内恢复嗅觉及味觉。但经过三个月后，罗杰斯的情况几乎没有改善。 「除非你经历一周又一周的时间，努力吃下你无法尝到味道或闻到气味的食物，否则你是不会了解这种感觉的。」这名住在加州圣罗莎的50岁男子说：「这是令人非常沮丧的经验。」
罗杰斯不想再等待嗅觉系统自然恢复，所以在耳鼻喉科医生的建议下，他开始寻求嗅觉训练治疗的帮助。罗杰斯每天两次闻四种精油──玫瑰、柠檬、桉树、丁香──持续十周时间，如此做可能可以活化或强化新形成的气味侦测细胞的存活状态，或加速这些细胞的生成，并重建鼻子和脑部之间的连结。这种方法类似物理治疗，却是针对鼻子的治疗，而且已经在过去十年内协助恢复因普通感冒或流行性感冒等其他病毒感染、脑损伤、老化而造成的嗅觉丧失。
在麻萨诸塞州眼耳专科医院研究及治疗嗅觉障碍患者的鼻科医师艾瑞克．霍布鲁克（Eric Holbrook）说，虽然科学家已经记录，某些个体的嗅觉能力通常会在这类训练进行三至六个月后有所改善，但目前还难以确定这些改善有多少来自治疗本身，有多少来自随时间发生的自然恢复。尽管如此，他依然向许多患者建议这种疗法，包括因COVID-19丧失嗅觉的患者，因为他说这种嗅闻香味的行为可能强化或加速治愈过程。
此外，对于数以百万计感染COVID-19后持续数月都无法恢复嗅觉的人而言，这是极少数的治疗选择之一，往往也是唯一的选择。
研究嗅觉障碍的杜克大学耳鼻喉专科医师布莱德利．戈德斯坦（Bradley Goldstein）说，虽然嗅觉训练的效果可能会依据患者开始治疗的时间点而有相当大的差异，但「这种疗法通常不会造成伤害」。 「我们抱持不算太高的期望建议这种疗法，但我们仍然需要找到具特异性又更有效的药物治疗。这是亟待解决的需求。」
嗅觉训练的起源
将近20年前，科学家开始记录大批人群中嗅觉障碍的盛行率。德国德勒斯登大学医学院嗅觉与味觉门诊的耳鼻喉专家汤玛斯．胡梅尔（Thomas Hummel）仔细搜查科学文献，发觉这种嗅觉丧失──无论是暂时或永久──都比先前以为的更常见，影响全部人口的将近5%。在前来他门诊看病的患者中，他亲眼见到这种问题对患者的情绪健康和生活品质造成的伤害。有些人出现忧郁症的病征，有些人则因为失去食欲而减轻体重，随后演变成营养不良。
胡梅尔决心帮助他的患者重获嗅觉。他知道嗅觉系统具有在人类一生中持续再生的独特能力，这种能力可以应对损伤（例如头部创伤），或是在上呼吸道病毒感染后出现嗅觉丧失时发挥作用。而实验已经显示，无法闻到特定气味的人可以在重复嗅闻该气味后，学习如何感知这些气味。他认为使用这种方法或许能帮助他的患者。
为了验证自己的假设，胡梅尔招募了40名有这种问题的患者，要求每名患者从贴有标示的玻璃罐吸入四种气味：玫瑰、柠檬、桉树、丁香，一天两次，每次10秒，持续12周。胡梅尔选择这些气味，是因为它们代表了六个主要气味类别（花香、果香、臭味、辛香、烟味、树脂味）中的四个，这些气味类别是由德国心理学家汉斯．亨宁（Hans Henning）在1916年确立。
为了评估这种嗅觉疗法是否有效，胡梅尔与同事要求受试者在嗅觉训练前后辨识及区别一系列其他气味。他们发现，大约30%的受试者在试验结束时回报有一定程度的改善，而没有接受嗅觉训练的人只有6%有所改善。
自那时起，多项研究开始探讨这项技术的疗效。平均而言，他们观察到的改善幅度往往很小。胡梅尔说，某些病例可能改善25%，某些病例则可能改善70%左右。这往往取决于年龄，以及患者在寻求嗅觉训练前罹患嗅觉丧失的时间长短或严重程度。
他说：「因此，同样是感染后出现嗅觉丧失的患者，比起持续两年都闻不到任何气味之后才来我们诊所的人，丧失嗅觉一小段时间的人会有比较高的康复机会。」
在气味嗅闻例行流程中多添加一些气味，也可以提升效果。胡梅尔在2015年的一项研究中显示，将嗅觉训练疗法多持续12周，并把原本的四种气味替换为不同组合，例如薄荷醇、百里香、柑橘和茉莉，或绿茶、佛手柑、迷迭香和栀子花，会比从头到尾使用最初的气味组合更有效。
虽然科学家依然在仔细调整嗅觉训练疗法的理想持续时间，以及最有效的香气浓度，但根据史丹佛大学头颈外科医师兼嗅觉丧失专家札拉．帕特尔（Zara Patel）指出，量化这些效益的方法依然非常粗浅。目前为了测量疗法的效果好坏，临床医师会在嗅觉训练前后透过嗅觉笔或刮嗅测试向患者呈现40种气味，借此计算分数。接着，患者必须在四个选项中选出正确气味。帕特尔说：「这些方法非常主观，并不是真正客观的评量。」她也说，取决于各人的成长地点和文化背景，并不是所有人都熟悉全部40种气味。
目前仍不清楚这种嗅觉训练是如何促进多项研究中记录的嗅觉改善，但科学家有一些假设。以胡梅尔为例，他根据啮齿动物研究的见解，认为让嗅觉障碍患者接触气味可以加速气味侦测细胞的再生，这可能协助患者更快康复。
另一方面，戈德斯坦认为嗅觉训练可以帮助新生且自然形成的气味侦测细胞提升存活状态和功能作用，方法是使用那四种气味来刺激各种气味侦测细胞，进而让它们有机会连结脑部，最终从嗅觉丧失中恢复。
针对COVID-19相关嗅觉丧失的嗅觉训练
随着疫情大流行的蔓延，嗅觉训练疗法的需求节节高升，因为可能有数以百万计的COVID-19感染者出现嗅觉障碍。
「嗅觉丧失和嗅觉扭曲受到愈来愈多讨论，成为众所皆知的问题。」帕特尔说：「老实说，这是大流行的转机之一，因为在那之前，大多数患者〔和〕大多数医师从来没听过这种问题。」
其他某些病毒可以透过直接感染与侦测气味有关的细胞，导致嗅觉丧失，但COVID-19致病病毒SARS-CoV-2不同，它不会感染这类细胞。冠状病毒反而会感染周围的支持细胞，而支持细胞具有SARS-CoV-2感染人类宿主细胞所需的ACE2受体。为了保护身体抵抗病毒，免疫细胞会迅速前往感染位置，并产生抗病毒蛋白。根据2022年《细胞》（Cell）期刊的一篇研究，这些气味侦测神经元上生成气味受体所需的基因，可能会被抗病毒蛋白降低活性，进而导致嗅觉丧失。
尽管如此，大约80%失去嗅觉的COVID-19患者会在一至四周内无需治疗就恢复嗅觉，95%的患者则会在六个月内康复。对于许多丧失嗅觉超过数月时间的患者而言，完全康复的希望不大，所以他们寻求嗅觉训练的帮助。他们进行训练前就知道，这种疗法需要时间才会产生效果，而且不是对每个人都奏效。
「没有丧失嗅觉的人真的很难理解丧失嗅觉的人受到多大影响。」帕特尔说：「这是没有任何外在影响的隐形问题，所以人们无法真正了解这对于患者有多严重。」
有些研究开始显示，嗅觉训练可能为已经丧失嗅觉超过六周的COVID-19患者带来助益。罗杰斯接受了这种疗法10周，他在第六周开始注意到改善。 「味觉和嗅觉逐渐开始变强，」他说：「最后进展到我可以在吃披萨的整个过程中都尝到味道。」
如今嗅觉训练结束已经至少五个月，他说：「我大概恢复原有嗅觉的75%。」
罗杰斯也在应对嗅觉扭曲的问题：姜片搭配寿司的气味令他反感，咖啡闻起来像胡椒，他最爱的俄罗斯河酒厂印度淡色艾尔啤酒（Russian River IPA）喝起来有金属味。科学家已经发现这种「交叉连结」可能与嗅觉丧失后的恢复有关，而且有一项研究也显示嗅觉训练能协助克服这些问题。
除了这种疗法以外，患者很少有其他治疗选择。帕特尔等医师曾建议使用类固醇冲洗搭配嗅觉训练。这种方法是用抗发炎药物冲洗鼻腔，以减少肿胀并改善嗅觉训练疗法的效果。她和其他嗅觉科学家也正在研究omega-3补充剂、维生素A、高浓度血小板血浆是否可以成为其他治疗选项，协助COVID-19患者从嗅觉丧失中康复。
尽管嗅觉训练无法保证效果，但它目前仍被视为最容易取得、便宜实惠且通常安全的选项。 「基本上，它是让患者自己掌控治疗。」胡梅尔说：「所以人们才会这么大量使用它。」

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